エンタープラズの名を受け継ぐ４番目の艦。アンバサダー級宇宙船で、マッキレー造船所で建造された。全長５２６メートル。船長はエンタープライズでは初の女性艦長となったレイチェル・ギャレット大佐。ロミュラン帝国の侵攻に対して、クリンゴン帝国領域内にある辺境惑星の守備にあたっていたが、２３４４年、ナレンドラ３号惑星宙域にて消息を絶つ。後に２２６６年、パラレルワールドにおいてＵ.Ｓ.ＳエンタープライズＤが同艦と接触、その原因がタイムトラベルとパラレルワールド現象を含んだ特殊な状況下における消失であることが判明する。他のアンバサダー級宇宙船には、Ｕ.Ｓ.Ｓアデルフィ、Ｕ.Ｓ.Ｓジューコフ、Ｕ.Ｓ.Ｓエクスキャリバー等がある。