大鵬薬品にノノキシノールの代謝実験の指示を出せ

【厚】一の要望ですが私どもから指示を出していませんが、大鵬薬品からそのような試験を実施するという申し出でがありました。同位元素で標識したノノキシノールを用いて代謝物を含めて組織移行性とか蓄積性を確認する実験を実施するとのことでした。
【交】どういうプロトコールか聞かれていますか。例えば連続投与の蓄積性を見るとか。
【厚】プロトコールは頂いています。
【交】それを頂けませんか。
【厚】お渡しするという準備はしておりません。
【交】どのような内容でしょうか。
【厚】 Ｃで標識し、投与した後の移行性、蓄積性も解かり、代謝物もどのようなものか解る実験です。
【交】 Ｃをどちらに付けるんですか。
【厚】ノノキシノールは複数の化合物の混合物ですので実際のマイルーラの成分と同一条件で合成された標識体を作るという作業がなされています。
【交】ノニルフェノール側に付けるのかポリオキシエチレン側につけるのかどちらですか。
【厚】懸念されているのがノニルフェノールですからノニルフェノール側に標識した化合物がなければトレイス（＝追跡実験）が出来ないですし大鵬薬品も認識してやっている試験です。
【交】エチレンオキサイド側に標識したものは作らないんですか。そうしないと全体の代謝が分からないでしょう。
【厚】標識体を何パターンか作るか知れませんが、手持ちに（情報）がありません。
【交】実験プロトコールも届けられ、大鵬がせっかくやろうとしているんだから両方の代謝が解らないと又（私たちから）同じ質問が出てきますよ。
【厚】いずれにしても目標が達成できるような実験であるのか確認する必要があると思います。
【交】いつ頃から実験をやると言っていますか。
【厚】標識体の合成にかなり時間がかかっているようで時期はまだわかりません。こちらから「進んでいますよね。」とは逐次言っています。
【交】どこまで進んでいますか。
【厚】合成にかかっています。
【交】どれくらいの時期に合成できるか聞いているでしょう。大鵬薬品に予定を聞いておいてください。
【厚】はい。予定については次回に。標識を両方やっているか合成しているかについては確認して答えます。

ノニルフェノールが雄性毒性物質であるとの実験結果をどう考えるか

【厚】マイルーラが医薬品として適当であるかについては現在進められている代謝物の組織移行性・蓄積性などの検討結果を踏まえて判断してゆきたいと考えております。現時点では医薬品として不適当であるというような情報は得られていないということです。
【交】実験をやらないと判断できないということではなく。ＮＩＨの実験結果を読めば解るようにノニルフェノールが雄性毒性物質であると指摘されていますね。
【厚】ええ。これがあるからというわけではないがアメリカではノノキシノールは殺精子剤として禁止されているわけではない。
【交】禁止されていないが良いというわけではない。アメリカで使われているから医薬品として良いという理由に聞こえます。
【厚】妥当かどうかというのは･･･。
【交】ノニルフェノールには内分泌撹乱作用があるということはほぼ確定しています。
【厚】代謝物がどのように体内に移行して蓄積されるか解らないとそのように言えないでしょう。もちろん体外に出た環境にはその作用があるかも知れませんが。
【交】マイルーラは直接体内に挿入され、吸収され体内を回るわけだから体内で内分泌を撹乱･･･。
【厚】吸収されて体内を回るということはまだわからないわけです。
【交】大鵬薬品の実験を待たなくてもノノキシノールの膣挿入の文献が多数あるでしょう。膣から九〇％以上吸収されるというデータがあるはずです。
【厚】ノニルフェノールとしてあるかということが問題なんでしょう。どういう形で吸収されているかということです。だから試験結果なしに判断するのは難しい。
【交】一の結果が出たときに中薬審で再評価することになりますか。
【厚】中薬審に医薬品安全対策特別委員会があります。そういう部会にかけるか、こういう領域の専門の先生に相談して安全対策課として判断するかということです。
【交】審議内容が我々にも解るところにかけていただく予定にしてください。
【厚】今答えることはできません。
【交】通産省だったと思いますが内分泌撹乱物質に関する研究班を作って一〜二年になる。
【厚】内分泌撹乱物質については色々なところが研究されていると思います。
【交】内分泌撹乱物質かどうか確定されないと医薬品として使ったときそのような物質が出てきてそのような働きをしてしまうことがあるかもしれない。
【厚】そこは充分に注意していく必要があると思います。
【交】大鵬薬品から実験をやると申し出があったのはいつですか。
【厚】八月です。
【交】社内でやるのか委託でやるのかは。
【厚】標識化合物は社内では出来ないといっていました。委託という形になると思います。
【交】それを確かめておいてください。