T細胞の分化

序論
骨髄幹細胞から分化したT細胞は、あるひとつの抗原に反応するレセプターを持っています。このT細胞上に発現するレセプター (T cell receptor; TCR)は、抗原提示細胞上のMHCに提示されているペプチド断片しか認識できません。またこのレセプターは自己の抗原とは反応しません(反応してしまうと、自己に対して免疫応答を開始し、自己免疫疾患が生じてしまいます)。
生体は、どのように自己ではなく非自己抗原に対してのみ反応するレセプターを持つT細胞を作り出しているのでしょうか??


T cellの分化の概略
1. T細胞へ分化する前駆細胞は骨髄から胸腺へ遊走し、胸腺内でセレクションを受けます。
2. 胸腺に移動すると、まず抗原レセプターTCRの遺伝子の再編成が行われます。遺伝子再構成に失敗するとTCRが表現できないので、DN T cell (doble negative T cell; CD4もCD8も発現していない細胞)の段階でアポトーシスによって死滅します。
3. TCRの遺伝子再構成に成功したT cellは、CD4とCD8を両方発現するDP T cell (double positive T cell)となります。
4. 胸腺にはストローマ細胞という細胞が存在していて、このストローマ細胞はMHC上に自己抗原を提示しています。DP T cellのうち、ストローマ細胞上のMHC-自己抗原複合体と反応しないTCRを有するT cell (自身のMHCを認識できないTCRを持つもの)は、アポトーシスを起こし、死滅します。
5. 生き残ったT cellのうち、ストローマ細胞上の自己抗原に対して強い親和性をもつT cellは、アポトーシスにより死滅します。(自己免疫疾患を発生させる可能性があるからね〜)
6. 自己抗原と低親和性をもつもののみが生き残り、CD4, CD8のどちらか一方を発現するsingle positive T cellとなります。


みんなのギモン
・TCRの遺伝子再構成の'失敗'ってどうゆうこと?どうなったら'成功'なの?→→→2006.11.10の免疫部へ
・ストローマ細胞上のMHCはクラスIIだよね?ってことは、胸腺でMHCクラスIIの拘束性が生まれるってこと?クラスIの拘束性はどうやって、どこで生まれるの?
・ストローマ細胞は自己抗原しか発現してないから、自己抗原に対する寛容が生まれるんだよね?じゃあ、胸腺に外来抗原が入ってきて、貪食細胞とかによって抗原提示されちゃう状況が発生したら、T cellはその外来抗原に対して寛容が成立しちゃうってことは起こりえないの?そもそも外来抗原は胸腺にはこないの?それとも胸腺に侵入してもMHCに提示されないとか?
・DP T cellに発現しているCD4やCD8はなにか役割をもっているの?
・single positive T cellになるときに、CD4やCD8のどちらに分化するかはどうやってきまるの?

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