胸腺・髄質でのAireによる組織特異的T細胞のネガティブセレクション

胸腺は皮質と髄質という部分から構成されていて、ここで末梢に出る前に自己反応性T細胞が除去されたり、外来抗原に対して反応性を持つと思われるT細胞へ生存シグナルが送られたりします。
しかし、末梢組織に特異的に発現する抗原（例えばインスリンなど）に特異的なTCRを持つT細胞がどのようにトレランスを獲得するのかについては不明でした。最近まではこのような組織特異的T細胞は、末梢に出てしまった後にアネルギーの誘導やTregによって反応性が抑制されていると考えられていました。しかしAireという遺伝子の発見により、組織特異的T細胞が胸腺で除去される仕組みが分かってきました。

要約
胸腺での組織特異的T細胞へのAireの関与

使用マウス
3A9TCR transgenic mice;
HELに高い親和性と特異性を持つTCRを発現するマウス
insHEL transgenic mice;
高濃度の膜型HELをpancreatic isletのβ細胞に発現するようなインスリンプロモーターを発現しているマウス

この2種類のマウスをかけあわせると、組織特異的抗原とそれに特異的なTCRをもつT細胞が共存するので、β細胞で自己反応性疾患が生じてしまうはずです。
自己反応性疾患が起こらない場合は、今までの概念では末梢性トレランスが成立するためであると考えられます。しかし、この論文では、胸腺で組織特異的自己反応性T細胞が除去され（中枢性トレランス）、それにはAireという遺伝子が重要であることを証明しています。

結果

*IG12; 3A9 specific Ab
**CD69, CCL19R; T cell活性化マーカー

・Aireは、DP cellsになる以前にセレクションに関与しているかもしれない (1)。
・Aire^+/+では自己反応性SP細胞は高度に除去されているが、Aire^-/-では自己反応性SP細胞が生成されており(3)、さらに末梢（脾臓）においても自己反応性T細胞が認められる(6)。
・T細胞活性化マーカーであるCD69の発現が抑制していること、CCL19Rが高発現していることから、Aire^-/-で検出された自己反応性SP細胞は活性化していることがわかる (3, 4)

・Aire^+/+ではCD25陽性細胞が発生している。

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