使用中の周辺機器に64bit版のドライバが用意されていない限り、その機器は使用できません （64bit 版のデバイスドライバには署名が必須で、32bit 版との互換性もありません）。
Internet Explorer（IE）は 32bit 版がデフォルトのブラウザに設定されています。
64bit 版 IE も用意されていますが、それを使わなければならない機会はまずありません
（ほとんどのプラグイン、Active X コントロールは 32bit 版であり、64bit 版 IEでは機能しないためです）。
たとえば、64bit 版 IE で、Flash を使ったページを開くと、プラグインをインストールしようとし、
インストールが成功したように見えますが、（32bit 版用なので）64bit 版 IE では機能しません。
マイクロソフトの Silverlight でさえ未対応です。
なお、Java は対応済みなので 32bit 版と 64bit 版両方の Java Plug-in をインストールすれば機能します。
多数のコーデックを利用する Windows Media Player も 32bit 版がデフォルトになっています （64bit 版 Windows Media Player には 64bit 版のコーデックが必要ですが、数が少ないためです）。
| 無線 LAN 子機（バッファロー WLI-UC-G300HP） | ×：動作せず 追記：Windows 7（32bit 版／64bit 版）には対応 |
|---|---|
| 無線 LAN 子機（プラネックス GW-US300MiniS） | ○：ただし、添付 CD の自動実行ではインストールに失敗するので、 CD 内の説明書（HTML）に従って、driver フォルダの setup.exe を起動した |
| プリンタ（エプソン PM-G730） | ○：メーカーのサイトから対応ドライバ等をダウンロード |
| スキャナー（キャノン Canoscan LiDE 80） | ×：64bit 版ドライバが提供されていない
Windows 7 + Windows Virtual PC（with XP）で動作する？ （Windows Virtual PC ではホストに接続されている USB デバイスに仮想マシンから直接アクセスできる） |
| SD-Jukebox Ver.5.1 Light Edition（SV-SD310用Vista対応） | ○：メーカーのサイトからダウンロード（ユーザアカウント制御経由で動作する） |
| ドコモケータイ datalink | ？：「64bit OS に関しては動作確認対象外」との記載。試行せず 追記：［2009年11月19日 ver.1.7.0］Windows 7（日本語版 32bit）に対応。 引き続き「64bit OS に関しては動作確認対象外」の記載あり |
| Photo Book Creator 2 | ○：互換モード（Windows XP SP2）設定要 起動時に「サーバに接続できませんでした。」と表示されるが、32bit 版 Vista でも同じ |
| Photoshop 6.0J | △：インストールの終盤（77％）で停止。「すべてのプログラム」に登録されず。 コントロールパネルのプログラム一覧には表示されるが、削除しようとすると異常終了する。 ProgramFiles 内の photoshop.exe をダブルクリックすると（何故かユーザアカウント制御経由で） いまのところ支障なく動作する |
| Microsoft はがきスタジオ 2005 | ○ |
| +Lhaca 1.24 | ○：インストール先をProgram Files(x86)に変更した |
| TeraPad | ○ |
| FFFTP | ○ |
| FTP Exchange | ○ |
| Media Player Classic（MPC） | ○：mplayerc_homecinema_x64_v1.2.908.0.zip（64bit Vista対応）をダウンロード |
| ffdshow | △：ffdshow_rev3054_20090804_clsid.exe（32bit）／ffdshow_rev3054_20090804_clsid_x64.exe（64bit） Windows Media Player 32／Windows Media Player 64では再生できない！？（MPC は可） |
| CCleaner 2.22.968 Windows Vista (including 64-bit） | ○ |
| FileRenamer2000 | ○ |
| FastCopy | ○ |
| EXIF完コピ | ○ |
| PrimoPDF | ○：インストール先をProgram Files(x86)に変更した |
| DVD Decrypter | ○ |
| DVD Shrink | ○ |
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