| 2005年10月9日 (日) |
1 がんは遺伝子の病気 |
1）がんが日本人の死因のトップに立ったのは1981年で、以来ずっとトップである。年間30万人ががんで亡くなっている
2）がんは遺伝子の変異がDNAに蓄積された結果、細胞が暴走して分裂を続け、際限なく増殖する遺伝子病である
3）細胞ががん化するには大まかに二種類の遺伝が関係している
4）「がん遺伝子」と「がん抑制遺伝子」である
5）「がん遺伝子」というが、正常な「がん遺伝子」があってそれががんをつくるのではない
6）「がん遺伝子」と呼ばれるものは、細胞の分化や増殖の際の細胞内でシグナル伝達に関わっている。この遺伝子に傷がつくと「がん遺伝子」としての能力を発揮する。傷つく前の遺伝子を「がん原遺伝子」という
7）このような遺伝子は現在100種類近く知られている
8）レトロウイルスは、「がん遺伝子」を取り込んで発がんウイルスになることが知られている |
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| 2005年10月9日 (日) |
2 がん原遺伝子は正常細胞の増殖を制御する |
1）がん原遺伝子は正常細胞にとって重要な働きをしている。正常細胞の増殖を制御する働きをもっている
2）がん原遺伝子によって作られるタンパク質には、細胞が増殖するのに必要なさまざまのものがある
3）細胞が増殖するには、細胞増殖因子という一種の細胞に対する刺激（信号）物質が必要である。この細胞増殖因子の一部はがん原遺伝子によって作られる
4）細胞膜には細胞増殖因子の信号を受け取るために受容体（レセプター）があるが、受容体の多くはがん原遺伝子によって作られる
5）受容体の受け取った信号は最終的には細胞の核まで情報が伝達されるが、核まで信号を送るタンパク質もがん原遺伝子によって作られる
6）転写因子の一部もがん原遺伝子によって作られる
7）『細胞生物学』図15-29のRasが働きっぱなしになると成長因子なしでも細胞が増殖し、がんの発生につながる |
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| 2005年10月9日 (日) |
3 がん原遺伝子からがん遺伝子へ |
1）がん原遺伝子にどのようなことが起こるとがん遺伝子になるのか
2）がん原遺伝子の変異により異常タンパク質が作られる。Rasに多いという
3）がん原遺伝子の数が増える。タンパク質が多くなる。mycに多いという
4）がん原遺伝子（構造遺伝子）そのものには変異がないが、その上流にウイルス遺伝子（がんウイルス）のプロモーターが入り込んだりして、必要以上にタンパク質が作られてしまう
5）がん遺伝子の場合は、ヒトがもつ対立遺伝子のうち、一つでも変異が生じて細胞分裂を高めるような異常タンパク質をつくりはじめると、その細胞はがん化する
6）がん原遺伝子は以上のように三つの変異により、必要以上に細胞の増殖を促進し、がん化に加担することがある
7）膵臓がんだと、がん原遺伝子のうち、Ras遺伝子の変異が多いなど、臓器特異性がある |
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| 2005年10月9日 (日) |
（日）4 がん抑制遺伝子 |
1）細胞が必要以上に増殖しないように制御しているのが、がん抑制遺伝子である
2）ヒトのがん抑制遺伝子は、現在までのところ30種類ほど発見されている
3）がん抑制遺伝子が欠損すると、増殖抑制がきかなくなり無秩序な細胞増殖が始まる。がん化に加担することになる
4）がん抑制遺伝子の場合は、対立遺伝子の一方だけが変異しても、もう一方が正常タンパク質をつくることで細胞やDNAの制御ができるので、二つの遺伝子にともに変異が生じた場合にのみがん化する
5）がん抑制遺伝子のうち最も有名なものはp53である。がん全体の半分にかかわっている。p53は細胞分裂のときの細胞周期を制御したり、DNAに損傷が生じたときには修復に関係し、修復不能の場合にはアポトーシスさせ、害がほかの細胞に及ばないようにしている
6）がん細胞にp53を導入することが試みられている
7）網膜芽細胞種をおこすRb遺伝子もがん抑制遺伝子である |
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| 2005年10月9日 (日) |
5 がんの多段階説 |
1）はたしてがんは、たった一つのがん原遺伝子あるいはがん抑制遺伝子が異常になることで生じるのか
2）答えは否である。がんができるには複数のがん原遺伝子・がん抑制遺伝子がかかわっていて、しかも臓器によって加担するがん原遺伝子・がん抑制遺伝子はさまざまであることが明らかになった
3）大腸がんでは次の説がとなえられている
4）�＼犠錣並臘欧両緘藝挧Δ呂気泙兇泙硫蹴慂�質や物理的刺激によって肥大上皮となる。この段階で細胞ゲノムにはまだ変異はおきてない
�⊇藉�腺腫なると一部の遺伝子のシトシンのメチル基が除かれた状態になる
��がん原遺伝子のK-rasに変異がおきて、中期腺腫になる。この段階では変異細胞の細胞増殖がおこり、次の変異がおきるための母集団が増える
��DCCと呼ばれるがん抑制遺伝子の欠失がおき、前がん病変の後期腺腫となる
��p53というがん抑制遺伝子の欠失がおき、まったく制御の利かないがん腫となる。浸潤や転移を伴った無制限の増殖を始める |
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