| 2005年10月19日 (水) |
1 老化と加齢 |
1）加齢は老化より広い意味に用いられる。老化とは老年性変化のことで、加齢の最終段階で衰退的過程をとり、その極限が死である形態的、機能的変化をいう
2）加齢には、機械の磨耗、化合物の熟成、発酵の熟酵、材質の定常化などの用法があり、衰退的過程だけでなく、進行過程、恒常状態も含む
3）加齢はまた、生体の初期発生段階から死に至るまでを通じて用いられる
4）白髪やシワなどは老化の兆候であって、なぜそのような現象が現れるのかについてはほとんど分かってない
5）細胞の老化と組織の老化は区別して考えなければならない
6）しかし、老化は個体の全体性のなかで制御調節されているから、細胞の老化の解析は個体の老化の機構解明につながると考えられる
[7）つまり、老化は細胞の摩滅を通して起こる、と考えるのである（この部分は山口遺伝学280ページ）] |
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| 2005年10月19日 (水) |
2 寿命は遺伝的に決定される |
1）老年化に伴って現れる変化を老化という
2）老化の速度や寿命の長さは種や系統により異なり、遺伝的に決定される
3）同じげっ歯類に属していても、ラットは3年、モルモットは7年、ウサギは15年の寿命をもつ
4）同じ種のなかでさえ、系統間に顕著な差がある。純系マウスの平均寿命に関するラッセルの報告がある
5）それによればAKR/6Jは白血病という特定の病気をもち短命である。A/JとC57BL/6Jの間には寿命の差がある。またA/Jには雌雄の差はないが、BALB/cJには寿命の性差がある |
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| 2005年10月19日 (水) |
3 老化については古くからいろいろな説が出されている |
1）プログラム説
遺伝子DNAに書き込まれたプログラムに従って老化が起こるというものである
�＾篥岨卮�現の継続的変化過程の中に、老化の基本機構が組み込まれているという、分化の機構ときわめて類似した考え方である[遺伝子発現が自然と老化を導く、ということ]。『やさしい細胞の科学』199ページにはこうある。
「遺伝子DNAに書き込まれたプログラムに従って老化が起こるというもので、生物が「発生→分化→成熟→老化→死」という一定の順序で組み込まれたプログラムどおりに、その一生を終えるという考えである」
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これにはテロメア説がある。テロメアは染色体の両端部分にある塩基配列の繰り返し部分で、DNAの二重鎖がほどけたり、ほかの染色体にくっついたりするのを防いでいる。そしてテロメアは細胞分裂するたびに短くなり、ついには失われて染色体がこわれてしまう。この現象が細胞の死を規定している
モータリン遺伝子、daf遺伝子、クロトー遺伝子、などもこの中に入ると考えられる。
ウェルナー症候群という「早老症」があるが、この原因遺伝子は、DNAヘリカーゼである。クロトー、DNAヘリカーゼは教科書参照のこと。
モータリンは熱ショックタンパク質ファミリーで、1と2がある。1は細胞の寿命の限界を与え、2は限界をとり去るという。
dafは線虫で見つかった。たった一つの遺伝子が寿命をのばしたり縮めたりする。daf2は老化を早め、daf16は老化を遅らせる
2）エラー説
細胞が分裂・増殖を繰り返す間に、DNAの複製に間違いが生じたり、DNAが損傷を受けたりすることが原因となって、細胞に老化と死がもたらされるという考え方である。三つの説がある
�‖莪譴蓮�体細胞突然変異に原因を求めるものである。体細胞突然変異がゲノムに蓄積し、遺伝情報の転写やタンパク質への翻訳が妨げられ、機能が破壊されて細胞が死に、体細胞が摩滅する。その体細胞の摩滅を通して老化が起こる。ウェルナー症候群やクロトー遺伝子なども、特定の遺伝子だが、この部類に入れられる
��第二は、転写や翻訳に関する酵素にエラーが起こり、変異タンパク質が増加して細胞が死ぬというものである
�Ｂ荵阿蓮∈挧Δ�もつDNA損傷修復機能が年齢の増加につれて低下するというものである
�ご崟槓儖杆�1,2−ジメチルベンズアントラセンを変異原に変換させる代謝活性化能力と動物種の寿命との間には逆相関がある。このことは、老化の体細胞突然変異説を支持する例とされている
�イ泙拭�DNAにとっての最大の脅威は「活性酸素」で、これは人間が呼吸することで自然に発生するので、酸素呼吸をはじめたときからついてまわる脅威なのである |
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| 2005年10月21日 (金) |
4 不老長寿のなぞ ウェブを覗いているうちに |
1）「金さん銀さん」のように家族の一人が100歳まで生きた場合、その家族の兄弟や子孫の数人も100歳まで生きることは世界的によくあることだという
2）長寿家族には遺伝的な背景がありそうである
3）90歳以上が二人以上いる兄弟姉妹について、137家族（308例）の遺伝子全体を、400個の既知の遺伝子を指標として用いて調べた
4）第4染色体に長命者にその兄弟姉妹より有意に高い確率で受けついでいる共通遺伝子群があった
5）約500個の遺伝子がこれらの共通遺伝子であったが、わずかにでも平均寿命より長く生存し得るチャンスをもたらす遺伝子がこれらのなかにあることが示唆されるという
6）高齢マウスを粗食にしたら、46種類中19種類の遺伝子が若いマウス同様に働いていた
7）クロック1と命名された遺伝子に異常があると、寿命が5割のびた
8）クロック1はミトコンドリアの代謝を活発にする。これに異常があると省エネモードになって長生きするという[クロック１はdafとは違うものらしい。ウェブにはクロック1としか出てこない]
9）p53の働きを大幅に高めた変異マウス作った。「がん」の発生は大きく減ったが、平均寿命は2割短くなった。「がん」の予防と長寿は両立しがたいといえるかもしれない |
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