酸化LDLは、血栓ができやすい体質にする

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　酸化LDLは、血管内皮細胞に作用して、血栓が作られやすい体質にします。　

　１．酸化LDLは、血小板凝集を抑制する一酸化窒素（NO）の産生を、低下させる
　一酸化窒素（NO）は、血管内皮細胞で産生されます。
　NOには、血管拡張作用のみならず、血小板凝集を抑制する作用があります。
　酸化LDLが、血管内皮細胞からのNO産生を低下させるため、NOによる血小板凝集の抑制作用が減弱し、血栓が形成されやすくなります。
　なお、この酸化LDLによるNO産生低下は、酸化LDL中の酸化されたリン脂質、りゾホスファチジルコリン（LPC）によることが、明らかにされています。

　２．酸化LDLは、血液を凝固させる組織因子を、発現させる
　酸化LDLに含まれるLPCなどは、血管内皮細胞を障害して、組織因子の発現を誘導します。組織因子は、外因系血液凝固を起こし、血栓が形成されます。

　３．酸化LDLは、組織プラスミノゲンアクチベータ（ｔ-PA）の放出を、抑制する
　酸化LDLは、血管内皮細胞に作用して、プラスミンの産生を促進する組織プラスミノゲンアクチベータ（ｔ-PA）の放出を抑制します。その結果、プラスミンの産生が行われず、血栓のフィブリン網が溶解されにくくなります。
　ただし、実際には、血液中のｔ-PA値は、血栓が形成されやすい、心筋梗塞や脳梗塞や糖尿病の患者では、高値です。これは、作られやすくなっている血栓を溶解するために、ｔ-PAの産生が、反応性に増加するためと、考えられます。

　４．酸化LDLは、プラスミノゲンアクチベーターインヒビター-1（PAI-1）の放出を増加させる
　酸化LDLは、血管内皮細胞に作用して、ｔ-PAの作用を抑制するプラスミノゲンアクチベーターインヒビター-1（PAI-1）の放出を増加させます。その結果、ｔ-PAによりプラスミンが産生されにくくなり、血栓のフィブリン網が溶解されにくくなります。

　５．酸化LDLは、トロンボモジュリン（TM）を減らす
　酸化LDLは、血管内皮細胞表面のトロンボモジュリン（TM）を減らすため、トロンビンの凝固活性が失活されにくくなります。
　また、TMの減少により、抗凝固因子のプロテインCの活性化が抑制され、血液凝固反応にネガティブフィードバックがかからないため、血栓形成が進行します。

　酸化LDLが、直接、血小板機能や凝固因子や線溶因子にどのように影響するかは、知られていないようです。

　以上のことより、血液中の酸化LDL、特に、その中でもLPCのような、酸化された不飽和脂肪酸は、血管内皮細胞に作用して、血栓を作りやすい体質にしてしまうものと、思われます。

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