ヘムオキシゲナーゼ（HO）

　このページは、移転しました。
　自動的にジャンプしない場合、ここをクリックして下さい。

　ヘムオキシゲナーゼ（heme oxygenase：HO）は、ヘム（heme）を、ビリベルジン（biriberdin）と、一酸化炭素（CO）と、遊離鉄（Fe）に分解する酵素。
　ビリベルジンは、biriberdin reductaseにより、ビリルビン（bilirubin：黄疸の時の黄色の色素）に分解される。
　ヘム分解により産生れる、ビリベルジンとビリルビンには、強力な抗酸化作用があり、酸化ストレスなどによる細胞傷害を抑制する。また、一酸化炭素は、末梢循環の還流圧を調節する。

　体内の鉄の約70％は、ヘモグロビンとして存在する。
　ヘム蛋白（hemin）は、強い細胞障害を引き起こし、血管内皮細胞を障害する。
　HOは、ヘム蛋白を分解し、血管内皮細胞障害を防ぐ。

　HOには、HO-1とHO-2の二つのアイソフォームが存在する。
　HO-1は、肝臓、脾臓、マクロファージに存在し、高熱、ヘム蛋白、酸化リポ蛋白、サイトカイン、エンドトキシン、などで誘導される。HO-1は、酸化ストレスから、生体を防御していると考えられる。
　HO-2は、肝臓、脳、睾丸に構成型として存在し、生体のCO産生に関与している。

　COは、特に、肝臓のHO-1、HO-2によって産生され、毛細血管を拡張し、肝臓内の血管内皮細胞の恒常性維持と血流保持に関与している。
　妊娠中には、HO-1活性が亢進し、産生されるCOは、NO（一酸化窒素）と同様に、子宮収縮を抑制するという。

　HO-1を欠損した男児例（６歳）では、発育不良に加え、採血した血清が茶褐色だったという。
　検査所見では、血管内皮障害による、血管内溶血（貧血、破砕赤血球、LDHが高値）、凝固・線溶因子の異常（血小板数が増加、FDPやvWFやTMが高値）、鉄の蓄積、血清中ヘム濃度の著明な増加が見られたが、ビリルビンは低値だったという。
　また、蛋白尿、血尿があり、腎生検では、糸球体のメサンギウムの軽度の増殖、毛細血管内皮細胞と基底膜のの剥離などが、認められたという。

　活性化単球（ＣＤ16抗原陽性）から産生されるHO-1/COは、Mark pathwayを介して、ＩＬ-10産生を誘導し、炎症を抑制する。

　喫煙によって、活性酸素が産生される。
　HO-1が少ない（遺伝子の多型性がＬ群）の人は、肺気腫になりやすい。

　HO-1は、酸化ストレスから細胞を保護する生体防御機構として、重要な酵素。
　HO-１ mRNAは、尿細管上皮細胞（近位尿細管より、遠位尿細管に強く発現）、糸球体上皮細胞、浸潤マクロファージにのみ、発現している。

　HO-1は、酸化されようとしているニューロンに、保護作用を持つと言う（注１）。
　
　注１：カレーに含まれるクルクミンは、発達した海馬ニューロンで、HO-1を産生するという。

　｜トップページ｜脂質と血栓の関係｜ミニ医学知識｜医学の話題｜小児科疾患｜生命の不思議｜リンク集｜