グルタミンとグルタミン酸

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 骨格筋細胞で、グルタミン酸(glutamic acid:Glu、塩は、glutamate)は、グルタミン(glutamine:Gln)と、相互に、変換される。
 1.グルタミン酸脱水素酵素
 グルタミン酸(Glu)は、グルタミン酸脱水素酵素(グルタミン酸デヒドロゲナーゼ:glutamate dehydrogenase:GDH、または、GLDH)によって、アンモニア(NH3)とα-ケトグルタル酸(2-オキソグルタル酸)から生成される。
 アンモニア(NH3)+α-ケトグルタル酸⇔L-グルタミン酸(Glu)

 この反応は可逆的だが、平衡定数は、グルタミン酸の生成側に偏っている。GDHにより、アミノ基(窒素)を集めたグルタミン酸から、尿素回路にアンモニアが供給されるだけでなく、逆の反応で、α-ケトグルタル酸とアンモニアから、有機アミノ酸(グルタミン酸)が生成される。植物や最近では、GDHにより、グルコースブドウ糖)とアンモニアから、多量のアミノ酸の合成が可能。
 GDHの大部分は、肝臓のミトコンドリアマトリックスに存在する。
 この反応では、NADH2+が消費される。

 2.グルタミン合成酵素
 グルタミン合成酵素(glutamine synthetase:GS)は、グルタミン酸とアンモニアを結合させ、グルタミン(Gln)を生成する。
 L-グルタミン酸(Glu)+アンモニア(NH3)→L-グルタミン(Gln)

 この反応には、ATP、Mg2+が必要。
 この反応は、特に、脳でのアンモニアの解毒や、腎臓でのアンモニア排泄に、重要。

 3.グルタミン酸合成酵素
 グルタミン(Gln)は、グルタミン酸合成酵素(glutamate synthase)によって、α-ケトグルタル酸(2-オキソグルタル酸)と反応し、2分子のグルタミン酸に変換される。
 L-グルタミン(Gln)+α-ケトグルタル酸→2L-グルタミン酸(Glu)

  この反応も、NADH2+が、消費される。

 アラニン、AMPは、glutamine synthetaseの活性を抑制する(α-ケトグルタル酸を節約して、TAC回路を機能させる)。

 4.アミノ基転移酵素
 2-オキソ酸とは、2位炭素に、ケトン基を有する有機酸。2-オキソ酸には、オキサロ酢酸、ピルビン酸、α-ケトグルタル酸(2-オキソグルタル酸)などがある。
 グルタミン酸のアミノ基を、オキサロ酢酸にアミノ基転移する酵素は、AST(別名、GOT):
 グルタミン酸+オキサロ酢酸⇔2-オキソグルタル酸+アスパラギン酸
 グルタミン酸のアミノ基を、ピルビン酸にアミノ基転移する酵素は、ALT(別名、GPT):
 グルタミン酸+ピルビン酸⇔2-オキソグルタル酸+アラニン

 グルタミン酸(Glu)とグルタミン(Gln)は、糖原性アミノ酸であり、ミトコンドリア内で、m-AST(m-GOT)により、2-オキソグルタル酸(α-ケトグルタル酸になり、TCA回路クエン酸回路)に入る。

 トリプトファン(Trp)、アラニン(Ala)、AMPなどは、グルタミン合成を抑制する。

 なお、アンモニウムイオン(NH4+)は、脳血液関門を通過しにくいが、アンモニア(NH3)は、脳神経細胞内に移行しやすい。

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