好中球エラスターゼ

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　好中球エラスターゼは、炎症の際に好中球から放出され、微生物、異物を分解し、生体を防御する。しかし、好中球エラスターゼは、自己の組織を障害する恐れがある。
　
　１．好中球エラスターゼ
　好中球エラスターゼ（elastase）は、分子量が約３万の中性プロテアーゼであり、アズール顆粒に存在する。
　好中球エラスターゼは、生理的状態では、好中球内で、貪食した細菌や異物を、消化、分解し、好中球外では、エラスチン、コラーゲン（III型、IV型）、フィブロネクチン、免疫グロブリン、血液凝固第XIII因子などを分解し、組織生合成を調節する。
　好中球エラスターゼは、病的状態では、生体の構成成分、例えば、弾性線維、プロテオグリカン、膠原線維、アンチトロンビンIII、α₂-plasmin inhibitorを不活化する。好中球エラスターゼが、アンチトロンビンIIIのへパリン結合部に作用して、アンチトロンビンIIIを不活化させると、DICを引き起こす。
　好中球エラスターゼは、血液中では、protease inhibitor（α₁-protease inhibitor、α₂-macroglobulin、inter-α-trypsin unhibitor）と結合している。

　好中球から放出された好中球エラスターゼは、血液中では、3msecで、α₁-アンチトリプシン（α₁-AT）により、不活化される：α₁-ATを、エラスターゼが、分解する。しかし、炎症が起きている組織では、α₁-ATは、好中球から放出される活性酸素、ミエロペルオキシダーゼ、ラクトフェリンにより酸化される結果、好中球エラスターゼは、不活化されずに、組織を障害するとされる。

　好中球エラスターゼは、基質特異性が少ない。
　そのため、好中球エラスターゼは、過剰に放出されたり、α₁-AT（α₁-antitrypsin）などのインヒビターが欠乏していると、生体構成成分をも分解し、好中球エラスターゼによる、自己の組織障害を引き起こす恐れがある。

　H₂受容体拮抗剤の塩酸ラニチジン（医薬品名：ザンタック）は、好中球の細胞内のCa²⁺濃度を低下させ、好中球エラスターゼの放出を、抑制する。

　２．ウリナスタチン
　ウリナスタチン（UTI、医薬品名：ミラクリッド）は、トリプシン（trypsin）など、種々の酵素の阻害作用がある多価酵素阻害剤で、ヒト尿から精製される。
　ウリナスタチンは、活性化された好中球からのエラスターゼ放出を阻害したり、エラスターゼ活性を抑制する（放出されたエラスターゼを不活化させる）。また、ウリナスタチンは、血管内皮細胞表面の接着分子の発現や、活性化された好中球と血管内皮細胞との接着を阻害し、血管内皮細胞障害を抑制する。ウリナスタチンには、酸素ラジカルの除去作用もあると言う。
　
　ウリナスタチンは、ライソゾーム膜の安定化作用により、各種蛋白分解酵素の遊離を抑制する。抑制される酵素には、トリプシン、キモトリプシン、プラスミン、ヒアルロニダーゼ、クレアチンホスフォキナーゼ、リパーゼ、カルボキシペプチダーゼBなどがある。

　ウリナスタチンの副作用としては、肝機能障害、白血球減少、発疹、下痢、血管痛がある。

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