炎症
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炎症は、本来は、生体の合目的的な防御反応だが、過剰な炎症反応は、生体の自己組織の損傷をも、もたらす。過剰な炎症反応は、痛みも増悪させる。
アラキドン酸やリノール酸など、不飽和脂肪酸の摂取が多いと、炎症物質（LTC4、D4、E4など）が過剰に産生され、組織損傷を増加させると、考えられる。
真皮表層で、肥満細胞から放出されたヒスタミンは、紅斑を形成させたり（血管を拡張させる）、浮腫を生じさせたり（血管透過性を亢進させる）、痒み感覚を惹起させる（痛覚を伝導するC線維を刺激する）。
自己免疫疾患、アレルギー性疾患では、抗炎症薬（NSAIDｓなど）で、炎症を抑制することが、生体の損傷を防ぎ、痛みを軽減するために必要。
しかし、感染症では、抗炎症薬（NSAIDｓなど）で、炎症を抑制すると、例えば、PGE2の産生が抑制され、解熱することで、ウイルスなど病原体の増殖を促進し、治癒を送らせてしまう危険性がある。
また、抗炎症薬（NSAIDｓなど）は、抗炎症作用のあるPGE2の産生を抑制し、Ｔ細胞からのインターロイキン-2（IL-2）やインターフェロン-γ（IFN-γ）の産生などを増加させ、強い免疫的炎症反応を起し、組織損傷を増加させる危険もある。また、抗炎症薬（NSAIDｓなど）は、LTC4、D4、E4の産生を増加させ、気管支喘息の発作を増悪させる危険もある。
血液凝固と炎症との間には、関連がある。
炎症を促進する因子と、炎症を抑制する因子がある。
１．炎症の四徴
Calor（heat：熱感）、Rubor（redness：発赤）、Dolor（pain：疼痛）、Tumor（swelling：腫脹）を炎症の四徴と呼ぶ。
炎症の初期段階では、まず、ヒスタミンやセロトニンが、肥満細胞と血小板から放出される。ヒスタミンやセロトニンは、短時間に、一過性に血管を収縮させる。続いて、炎症局所（細動脈、細静脈、および、毛細血管）の血管を拡張させ、血流を増加させ、熱感や発赤が生じる。
また、血管透過性を亢進させ（血管内皮細胞のアクチンが収縮する）、血管内皮細胞の隙間が広がって、全身（血液中）から、白血球（好中球が主：注１）を、局所に浸出させ、血漿などの防御因子を、局所に漏出させ（注２）、腫脹（浮腫）が生じる（注３）。
血管内皮細胞の破壊に伴ない、血液凝固の第XII因子が活性化され、カリクレイン・キニン系で、ブラジキニンが産生され、血管透過性が亢進したり、疼痛が生じる。
単球・マクロファージからは、ブラジキニンの発痛作用を増強する、PGE2が産生され、疼痛が増強される。
炎症時に、血液凝固を促進させ、血管内を閉塞させ、局所の酸素濃度を低下させ、病原体の増殖を抑制したり、全身に拡散しようとする病原体を、局所に隔離しようとする。また、毒素などが全身に拡散しないようにする。
２．炎症時に「痛み」を感じることは、合目的的である
・痛みは、体に異常があることを警告する。
・痛みを避けることで、安静を保ち、病変部から病原体が、全身に広がるのを予防する。ただし、痛みのため、全く、局所を動かさないと、血流が悪くなり、発痛物質が除去されないので、痛みが増悪して、痛みの悪循環が起こり、また、局所の筋力などが低下する。痛みで、不安を感じたりすると、疼痛閾値が低下して、弱い痛みも、強い痛みとして感ずるようになる。
・いったん、COXが活性化された組織では、過敏になり、圧迫刺激などでも、瞬時に痛みが増強する：産生されたブラジキニンなどは、灼熱感のある、神経を刺激するような痛みを発生する。ブラジキニンが失活すると、痛みが和らぐ。
３．ヒスタミンの作用
・血管拡張作用：ヒスタミンは、血管（細動脈、細静脈、および、毛細血管）を著明に拡張させ、紅斑が形成されたり、血圧を低下させる。
・血管透過性亢進作用：ヒスタミンは、毛細血管の血管透過性を亢進させ、蛋白質を含む血漿成分を血管外に漏出させ、浮腫を生じさせる。
血管内皮細胞は、H1受容体（H1レセプター）を有しており、ヒスタミンが作用すると、収縮して、血管内皮細胞間にgapが形成され（血管透過性が亢進する）、血管腔に突出して、核の表面の凹凸が著しくなる。
・痒み惹起作用：真皮表層で、肥満細胞から放出されたヒスタミンは、C線維上のH1受容体に結合し、中枢神経（脳）に、痒み感覚を伝達する。
・酸度の高い胃液を、多量に分泌させる。
・ヒスタミンは、末梢血管から、プロスタグランジン（E、I2、F2α、D2など）を遊離させる。
・Ｉ型アレルギー反応では、プロスタグランジン（PGD2など）は、ヒスタミンと共に肥満細胞から遊離され、ヒスタミンの血管透過性の亢進を増強させる。
他方で、 プロスタグランジン（PGE2、PGE1、PGI2など）は、EP4受容体を介して、アデニル酸シクラーゼを活性化させ、cAMP濃度を上昇（増加）させ、ヒスタミンの遊離を抑制させる。
４．肥満細胞からのヒスタミン遊離（脱顆粒）
・肥満細胞表面のIgE抗体が、抗原により架橋されると、Ca2+の肥満細胞内への流入が３０秒前後から始まり、２分後まで続く。ヒスタミンの遊離は、Ca2+の流入に少し遅れて始まり、２〜３分後にピークとなる。
・C3aやC5a（アナフィラトキシン：注４）は、肥満細胞・好塩基球からヒスタミンを遊離させ、血管透過性を亢進させる。C5aは、好中球とマクロファージの遊走をもたらす。
・サブスタンスP（SP）、ロイコトリエン、Il-1などのサイトカインは、抗原が存在しなくても、組織肥満細胞や好塩基球を脱顆粒させ、ヒスタミンを遊離させる。
５．血管透過性を亢進させる物質
・ヒスタミン
・PGE2
・PGI2
・LTC4、D4、E4
・PAF
・ブラジキニン
６．痛みを増悪させる食事
砂糖などの糖質（グルコースを含む）や、食用油などの脂質（アラキドン酸の原料になるリノール酸を含む）は、発痛物質である、乳酸、プロスタグランジンE2（PGE2）の生成を増加させ、痛みを増悪させると考えられる。、
また、砂糖の摂り過ぎは、血中の中性脂肪を増加させ、血小板が偽足を出して凝集しやすくなり、血行を悪化させ、酸性の代謝中間産物（乳酸など）を蓄積させ、痛みを増悪させると考えられる。
御菓子、酒、穀類（御飯、パン、ウドンなど）、肉類（獣鳥魚介）、卵なども、痛みを増悪させる。
野菜（緑葉食や青汁）や果物は、痛みを軽減する（血行を良くし、発痛物質の除去を促進する）。
７．痛い時、冷やすか、暖めるか？
急性期：冷やす、安静←冷やしたり、安静にすることで、炎症を抑制し、組織の障害を軽減出来る（注５）。なお、冷やした後は、リバウンドで、血流が増加する。
慢性期：暖める、動かす←暖めたり、軽く動かして、血行を良くし、発痛物質（注６）を除去する。
暖めて、血行が良くなり、痛みが増悪する場合は、急性期の炎症が存在すると考えられる。
８．風邪に罹ったら、暖めるか、冷やすか？
寒気がある風邪：暖める（風邪の引き始め）
熱感がある風邪：冷やす（風邪の発熱期）
１）．暖めた方が良い風邪：風寒型
ゾクゾクと寒気を感じる、頭痛がする、手足の冷え感がある→風呂に入り、身体を暖めると良い。葛根湯（注７）、ジャガイモ等の根菜類が良い。
２）．冷やした方が良い風邪：風熱型
熱っぽい、黄色い鼻水が出る、喉が乾いて痛む→喉、頭を冷やすと良い。銀翹散（ギンギョウサン）、ミカン等の柑橘類が良い。
食事として、白米の御粥は、どちらの型の風邪の際にも良い。
９．アレルギー性炎症
１）．early phase reaction（EPR）
抗原暴露後、１５〜３０分後に、発赤、膨疹が出現する。
肥満細胞表面のIgE抗体に、抗原が結合して、ヒスタミンが遊離される。
ヒスタミンにより、血管が拡張し、平滑筋が収縮し、血管透過性が亢進する。
２）．late phase reaction（LPR）
抗原暴露後、６〜１２時間後に、紅斑、浮腫が生じる。
リンパ球、好酸球、好中球が浸潤している。
PAF、LTB4、ECF-A、NCF-Aによって、好酸球、好中球が遊走し、浸潤する。
PAF、LTC4、LTD4、LTE4によって、血管透過性が亢進する。
好酸球から放出される酵素やEPOは、ヒスタミン、PAF、LTC4、LTD4、LTE4を分解するが、
好酸球から放出されるMBP、EPO、ECP、EDNは、炎症局所の組織を障害する。
注１：浮腫など、炎症が始まって、６〜２４時間後（初期段階）に、血管内から炎症局所の組織中に、好中球が、遊走して来る。そして、炎症が始まって、２４〜４８時間後に単球やリンパ球が、遊走して来る。
好中球と単球・マクロファージは、細菌や異物を貪食し、過酸化水素（H2O2）を産生する。また、炎症に伴い、スーパーオキサイド（O2-）、ヒドロキシルラジカル（HO・）など、他の活性酸素も産生される。
好中球は、様々なプロテアーゼ（エラスターゼ）も分泌する。
好中球、好塩基球、マクロファージは、PAFを産生し、血小板凝集、血管透過性亢進（ヒスタミンより強力）、好酸球の遊走が、起きる。
炎症時に、炎症局所の血管内皮細胞は、セレクチン（細胞接着分子）を発現する。血管内の好中球や単球など白血球は、白血球表面のセレクチンリガンド（糖鎖）で、血管内皮細胞表面のセレクチン（細胞接着分子）と、結合し、遊走を始める。
好中球から産生される、PAFやLTB4は、好酸球を刺激して、好酸球の基底膜通過を増加させる。刺激された好酸球は、autocrineな機序で、PAFを産生する。
なお、慢性の炎症で重要な働きをするのは、単球・マクロファージで、Ｔリンパ球や、好酸球も、炎症局所に浸潤する。
注２：急性炎症の局所では、初期には、蛋白成分の少ない濾出液が、血管内から組織中に漏出して来る。次第に、血漿蛋白を含む蛋白液が、血管内から組織中に漏出して来る。出て行く。濾出液の漏出には、主に、静水圧が関与（毛細血管の清水圧が、組織の浸透圧より上昇して、血管内から組織中に、液体成分が濾出transudationする）し、蛋白液の漏出には、血管透過性亢進が関与（蛋白成分が滲出exudationする）する。蛋白液が漏出（滲出）すると、血液は、濃縮して、粘調度が増加し、血流が停滞する（鬱血して、古い血液が貯留する）。
炎症局所では、血管透過性が亢進して、NSAIDｓなどの薬剤も、組織へ移行し易くなる。
注３：炎症では、血管透過性が亢進し、血管内皮細胞のアクチンが収縮し、血管内皮細胞の隙間が広がって、血液中から、血漿などの水分が、局所に漏出し、炎症性の浮腫が生じる為、腫脹が起こる。
PGE2、PGD2、PGF2αは、血管を拡張させたり、血管透過性を亢進させ、炎症性浮腫を引き起こす。
血小板の濃染顆粒から放出されるセロトニンは、血管拡張作用、血管透過性亢進作用がある。
注４：活性化された補体、C3a、C5aは、アナフィラトキシン活性があり、マクロファージや肥満細胞を活性化させたり、血管透過性を亢進させたり、平滑筋を収縮させる。
注５：筋肉痛も打撲痛も、アイシングすると、早く回復する。アイシングは、２時間おきに、15分ずつ行うと良い。
特に、打撲や捻挫のように、外力で組織が損傷を受けた場合は、応急処置として、冷やすことが大切。損傷を受けた組織では、細胞が破壊され、血管も障害されると、酸素供給が低下する。冷やすことで、周囲の細胞の代謝が抑制され、組織の酸素需要量が低下し、細胞の障害が予防されると考えれる。
冷やし方としては、直後に、一度、流水で冷やすだけでも、効果が現れる。氷で冷やす時には、タオルなどで、直接、皮膚に氷が当らないように配慮する。
注６：内因性の発痛物質と発痛補助物質には、下記のような物が知られている。
ブラジキニン、セロトニン、ヒスタミン、カリウムイオン、プロスタグランジンE2（PGE2）、プロスタグランジンI2（PGI2）、ロイコトリエン（LT)、補体、乳酸
注７：葛根湯：寒気のある風邪の際、体を温め、発汗を促すのに効果的。
葛根：風邪の際、効果的なほか、筋肉をゆるめ、下痢を止める働きがある。
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