インスリン
このページは、移転しました。
自動的にジャンプしない場合、ここをクリックして下さい。
インスリンが作用するのは、主に、筋肉（骨格筋、心筋）、脂肪組織、肝臓。
インスリン（インシュリン：insulin）は、筋肉、脂肪組織で、細胞内へのグルコース取り込みを促進させ、グリコーゲンや中性脂肪として貯蔵させる。
運動は、インスリンと無関係に、糖輸送担体（GLUT4）の発現を増加させ、筋肉細胞内へのグルコース取り込みを、増加させる。
インスリンの作用が不足すると、Na+,K+-ATPaseの活性が低下し、細胞内Na+濃度が増加し、高K血症を来たす：インスリンの作用が不足した糖尿病昏睡では、細胞内では、NaとHは増加し、Kは減少する。体内全体としては、Naは減少（腎臓からのNa再吸収の減少による）、Hは増加（アシドーシスによる）、Kは減少（腎臓からのK排泄の増加による）。
なお、糖尿病でも、インスリン抵抗性による、高インスリン血症がある段階では、Na+,K+-ATPaseの活性が亢進し、尿細管からのNa+再吸収が増加して、体内のNa+量が増加して、高血圧を来たしやすい。
肝臓では、糖輸送担体（GLUT2）が、最初から細胞膜上に存在しているので、肝臓では、細胞内へのグルコース取り込みは、インスリンの作用に依存しない。
インスリンは、脂肪組織や肝臓で、中性脂肪の分解を抑制する。
肝臓は、必要時に、インスリンによって貯蔵したグリコーゲンの分解や、糖新生によって、グルコースを血液中に供給する。
脳神経細胞は、グルコースを主なエネルギー源にしているが、細胞内へのグルコース取り込みは、インスリンに依存しない。
血糖値（血液中のグルコース濃度）を下げる作用のあるホルモンは、インスリンだけ。
１．インスリンの作用
インスリンは、栄養素の同化を促進し、筋肉、脂肪組織、肝臓に取り込む。
１）．糖質代謝
・グルコースの細胞内への取り込みを促進させる
インスリンは、グルコース（ブドウ糖）の細胞膜のGLUT4を介する、細胞内への取り込みを促進させる。
このインスリンの作用は、筋肉（特に、骨格筋）の筋肉細胞、脂肪組織の脂肪細胞で、起こる。インスリンは、脳（視床下部を除く）、腎尿細管（注１）、胃腸の細胞には、作用しない。
・グリコーゲン合成を促進させる
インスリンは、グリコーゲン合成酵素（glycogen synthase）を活性化させ、グリコーゲン合成を促進させる。
このインスリン作用は、肝臓で起こり、グリコーゲン分解を抑制し、アミノ酸、乳酸、グリセロールなどからの糖新生を抑制し、グルコース放出を抑制する。その結果、肝臓に、グリコーゲンが、貯蔵される。
・解糖系を促進し、糖新生を抑制する
インスリンは、解糖系の律速酵素（調節酵素）である、グルコキナーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ、ピルビン酸デヒドロキナーゼを誘導、あるいは、活性化させる。
また、PEPCK（注２）、グルコース-6-ホスファターゼ（glucose-6-phosphatase ）の転写を抑制し、糖新生を抑制する。
インスリンは、骨格筋で、ヘキソキナーゼ（hexokinase II）を活性化させ、解糖系を促進する。
⇒インスリンにより、グルコースは、グリコーゲンとして筋肉や肝臓に貯蔵される。また、解糖系が促進され、中性脂肪として脂肪組織に貯蔵される。糖新生は、抑制される。追加インスリン分泌が低下する糖尿病では、筋肉や肝臓へのグリコーゲン貯蔵が滞り、また、脂肪組織への中性脂肪の貯蔵が滞る。
２）．蛋白質代謝
・蛋白質合成を促進させる
インスリンは、骨格筋に作用して、アミノ酸の細胞内への取り込みを増加させて、蛋白質合成を促進させ、蛋白質の異化を抑制する（注３）。
３）．脂質代謝
・脂肪分解を抑制する
インスリンは、脂肪分解（lipolysis：中性脂肪の分解）を抑制する：インスリンは、脂肪組織、肝臓で、PDE（ホスホジエステラーゼ）を活性化させ、cAMPを5'AMPに異化させ、cAMP濃度を減少させ（注４）、ホルモン感受性リパーゼ（HSL）の活性を抑制する。
インスリンは、リポ蛋白リパーゼ（LPL）の合成は、促進させる。
インスリンは、細胞膜表面のLDL受容体の活性を高める作用があると言われている。
インスリンは、アセチル-CoAカルボキシラーゼ（acetyl-CoA carboxylase：脂肪酸合成の律速酵素）、HMG-COA還元酵素（HMG-COA reductase：肝臓におけるコレステロール生成の律速酵素）を活性化させ、脂肪酸やコレステロール合成を高める。
⇒糖尿病で、インスリンが欠乏すると、ホルモン感受性リパーゼにより脂肪分解（lipolysis）が起こり、脂肪組織で中性脂肪が分解されて、遊離脂肪酸（FFA）とグリセロールが、血中に遊離され、高FFA血症になり、体重は減少する。
糖尿病では、リポ蛋白リパーゼ（LPL）の活性が低下し、VLDLが異化されないことと、ホルモン感受性リパーゼ（HSL)の活性が促進され、血中にFFAが増加するため、肝臓でのVLDL産生が増加することが原因で、高VLDL血症（IV型高脂血症）になる。
糖尿病では、高VLDL血症に伴い、VLDLの異化されて生じるLDLの生成が増加し、血液中のLDLが増加するとも言われるが、恐らく、LDL受容体（の活性）が減少し、高LDL血症（高コレステロール血症）になる。なお、小腸細胞内のACAT（acyl coenzyme A-cholesterol acyltransferase）活性が上昇し、腸管からのコレステロール吸収も、亢進することも、高コレステロール血症にさせる原因と考えられている。
糖尿病では、リポ蛋白リパーゼ（LPL）の酵素活性が低下し、カイロミクロンやVLDLの異化が障害され、血液中の中性脂肪（トリグリセリド）が増加し、高TG血症（高中性脂肪血症、高トリグリセリド血症）になる。
また、糖尿病で、リポ蛋白リパーゼ（LPL）の酵素活性が低下すると、VLDLが異化されて生成されるHDLも減少し、低HDL血症になる。なお、肝臓でのHDL合成が低下するのが、低HDL血症の原因とも言われている。
インスリンで、代謝が大きく変化する組織は、筋肉（骨格筋、心筋）、脂肪組織、肝臓の３種。インスリンは、腎臓、赤血球、消化管などには、比較的作用しない。
肝臓では、細胞内と細胞外のグルコース濃度は、ほぼ、等しい：肝臓では、糖輸送担体（GLUT2）が、最初から細胞膜上に存在している。そのため、肝臓では、細胞内へのグルコース取り込み量は、インスリンの作用に依存しない。インスリンは、肝臓で、グルコキナーゼ（glucokinase）を活性化させ、間接的にグルコースの肝臓への取り込みを増加させる。肝臓は、糖新生により、グルコースを血中に供給する。
糖尿病では、グルコースの細胞内への取り込みは十分でなく、結果として、エネルギー源は、脂肪酸に依存している：糖尿病では、飢餓状態と同様に、脂肪酸に、エネルギー源を依存している。
インスリンには、Na+,K+-ATPaseを、細胞質から、細胞膜にトランスロケーションさせる作用があるという。Na+,K+-ATPaseは、３ケのNa+を細胞外に汲み出すのに伴い、２ケのK+を細胞内に取り込む。
インスリンは、Na+,K+-ATPaseを、細胞膜に多く発現させ、その結果、細胞内Na濃度が減少したことが契機となって、Na+/H+交換輸送体（Na+/H+交換ポンプ）が開放され、Na+が細胞内に受動輸送されるものと思われる（注５）。
また、細胞内Ca2+は、増加し（Ca2+-ATPase活性が上昇）、細胞内pHが、アルカリに傾き、血管が収縮するので、高血圧を来たしやすいという。
インスリンは、NOを介して、血管を拡張させるという。
IL-1βは、膵臓のβ細胞からのインスリン分泌を、誘導型のNOS（iNOS）の発現を刺激して、抑制するという。
インスリンは、膵臓のランゲルハンス島のβ細胞で産生され、肝臓や腎臓で、分解される。
２．インスリンは、GLUT4を介する細胞内へのグルコース取り込みを、促進させる
膵臓のラ氏島β細胞は、組織中のブドウ糖濃度に反応し、インスリンを分泌する。
インスリンが、筋肉細胞や脂肪細胞に存在する、インスリン受容体に結合すると、チロシンキナーゼが活性化されて、IRS-1（insulin receptor substrate-1）などがチロシンリン酸化される。
IRS-1のリン酸化チロシンに、PI3-キナーゼ（phosphoinositide 3-kinase)、Grb2・Sos複合体、SHP-2が結合する。
PI3-キナーゼが活性化され、プロテインキナーゼB（PKB、Aktとも呼ばれる）が結合する。
PKBは、PDK1（phosphatidylinositol-dependent protein kinase 1）によりリン酸化され、活性型PKBになる。
活性化PKBは、細胞膜を離れ、種々の蛋白質をリン酸化する。
そのため、筋肉細胞（骨格筋、心筋）、脂肪細胞では、糖輸送担体のGLUT4（グルットフォー：glucose transporter 4）含有小胞の細胞膜への移動（トランスロケーション：translocation）が促進され、細胞膜上にGLUT4が発現され、細胞内へのグルコース（ブドウ糖）の取り込みが促進される。
この時、K+も、細胞内に取り込まれる。
活性化PKB（Akt）は、インスリンの蛋白質合成の促進作用、グリコーゲン合成酵素の活性化作用にも関与している。
肝細胞では、グリコーゲン合成酵素が活性化され、グルコースからグリコーゲンが合成される。
取り込まれたグルコースは、グリコーゲンとして筋肉や肝臓に貯蔵ざれたり、解糖系を経て中性脂肪として脂肪組織に貯蔵される。
インスリン受容体の数は、インスリン濃度が増加すると減少する（down regulation）。
AMPキナーゼ（AMPK：AMP-activated protein kinase）は、運動により、骨格筋で、ATPが分解されて生じるAMPによって活性化される、蛋白リン酸化酵素（キナーゼ）。
AMPキナーゼは、運動により、骨格筋のATPが消費され、AMPやAMP/ATP比が上昇すると、活性化され、GLUT4のトランスロケーションを起こすとされる。
運動は、AMPキナーゼを活性化し、インスリンに依存せず、GLUT4のトランスロケーションを起こし、筋肉の細胞内へのグルコース取り込みを促進するので、糖尿病の治療に有用。
運動によって、骨格筋のAMPキナーゼが活性化されると、骨格筋は、糖や脂肪を取り込んで、燃やす。
アディポネクチン（注６）は、運動することなしに、AMPキナーゼを、活性化させ、インスリン抵抗性を、改善する。
図には示さないが、Grb2・Sos複合体は、Rasの活性化を経て、MAPキナーゼ（MAPK)を活性化させる。
運動は、ブラジキニンを筋肉から産生させ、GLUT4のトランスロケーションを起こし、細胞内へのグルコース取り込みを促進する。
有酸素運動を行うと、GLUT4の発現量が増加し、ミトコンドリア数も増加する。
糖尿病では、インスリン抵抗性やインスリン分泌不足のため、筋肉や脂肪組織で、GLUT4を介する、細胞内へのグルコース取り込みが低下して、高血糖になる。
GLUT1は、脳に存在する糖輸送担体で、インスリン非依存性にグルコース取り込みをする。
脳神経細胞は、グルコースを主なエネルギー源にしているが、細胞内へのグルコース取り込みは、インスリンに依存しない。
３．インスリン抵抗性
糖尿病の多くは、NIDDM（インスリン非依存型糖尿病、2型糖尿病）。
NIDDMは、インスリン抵抗性（インスリン感受性の低下）と、インスリン分泌不全が、要因となっている。
インスリン抵抗性は、脂肪細胞に脂質（中性脂肪）が蓄積した際に、それ以上、脂質が蓄積しないように、インスリン感受性を低下させ、細胞内へのグルコース取り込みを抑制する、生理的な防御反応と考えられる。
糖尿病の治療として、インスリン抵抗性を改善するためには、脂質摂取を控え、摂取カロリーを制限するのが、正道と思われる。
インスリン抵抗性になると、インスリンが過剰に分泌され、高インスリン血症になる。
高インスリン血症は、交感神経を活性化させたり、腎臓（近位尿細管、遠位尿細管、集合管）でNa+の再吸収を促進させて、高血圧の要因となる。高血圧になると、細胞内にNa+が流入しやすくなり、Na+,K+-ATPaseが働き過ぎて、十分働かなくなり、血管の中膜筋肉細胞などの細胞内に、Na+が蓄積する。Na+が蓄積すると、血管壁に水分が引き寄せられ、血管が肥厚し、血管内腔が狭くなり、血圧がさらに上昇する。
血中のアディポネクチン濃度の低下は、インスリン抵抗性と、非常に相関する。血中のアディポネクチン濃度の低下は、糖尿病の原因になるインスリン抵抗性の、良い指標となる。
高インスリン血症は、インスリン受容体を減少させる（down regulation）。
アンジオテンシンＩＩ（AＩＩ）は、インスリン抵抗性の一因。
TNF-αは、骨格筋に作用して、インスリンによる、IRS-1のチロシンリン酸化やPI3-キナーゼの活性化を抑制し、GLUT4を介する、細胞内へのグルコース取り込みを抑制し、インスリンによるグリコーゲン合成を抑制する。
TNF-αは、脂肪細胞からも分泌されるので、肥満者では、TNF-αの分泌が増加し、インスリン抵抗性が出現し易いと考えられている。
遊離脂肪酸（FFA)も、脂肪細胞から産生される。血漿遊離脂肪酸（FFA)が上昇すると、筋肉細胞では、PI3-キナーゼが低下し、グルコースの取り込みが低下する（Randle効果）。
肥満を解消すると、インスリン抵抗性が改善される。
各種降圧剤でも、ARB（アンジオテンシンII受容体拮抗剤）、ACE阻害剤、長時間作用型Ca拮抗剤、α1ブロッカーは、インスリン抵抗性を改善する。しかし、利尿剤、βブロッカーは、インスリン抵抗性を、増悪させるという。
アミノ酸の、アルギニンやリジンは、インスリン分泌を刺激すると言う。
４．ACE阻害剤によるインスリン抵抗性の改善
ACE阻害剤は、下記の機序により、インスリン抵抗性を改善する。
１)．レニン・アンジオテンシン系（RA系）の阻害
アンジオテンシンＩＩ（AＩＩ）は、インスリンのインスリン受容体への結合による、IRS-1のチロシンリン酸化を抑制し、グルコースの骨格筋内への取り込みを抑制する。
ACE阻害剤は、AＩIの産生を抑制し、インスリン抵抗性を改善する。
なお、AＩIの受容体には、AT1とAT2が知られている。AT1受容体拮抗剤は、AＩＩのグルコースの骨格筋内への取り込み抑制作用を解除し、骨格筋へのグルコースの取り込みを促進し、インスリン抵抗性を改善する。しかし、AT1受容体拮抗剤は、下記のブラジキニンを介するインスリン抵抗性の改善効果は、期待出来ない。
２）．ブラジキニン（BK）の分解抑制（ブラジキニンの増加）
ACE阻害剤は、ブラジキニンの分解を抑制する。
ブラジキニンは、PI3-キナーゼを介さずに、GLUT4の細胞膜上への移行（トランスロケーション）を促進させ、細胞内へのグルコース取り込みを促進させ、インスリン抵抗性を改善するとされる。
運動は、筋肉から、ブラジキニンの産生を増加させ、インスリン抵抗性を改善すると考えられる。
３）．局所の血流増加
ACE阻害剤により、血管が拡張すると、血流が増加し、グルコース取り込みの機会が増える。
その他、ACE阻害剤は、IRS-1のチロシンリン酸化を抑制する、遊離脂肪酸やTNF-αの産生を抑制し、インスリン抵抗性を改善するという。
５．リポ蛋白リパーゼ（LPL）
インスリンは、脂肪組織のリポ蛋白リパーゼ（LPL）の活性を上昇させる：インスリンは、筋肉（特に心筋）のLPL活性をは、低下させる（注７）。
糖尿病では、血液中のLPL活性が低下し、中性脂肪の分解が遅延して、高中性脂肪（トリグリセリド）血症になる。
糖尿病では、VLDL、カイロミクロンレムナント、ＶＬＤＬレムナント（IDL）が増加する。また、LDLの異化で生成されるHDL（特に、HDL2）が、低下する。NIDDMでは、門脈における高インスリン血症が、肝臓での脂肪酸合成を増加させ、VLDL合成を促進させ、LDLが増加する。
血糖の上昇により、LDLのアポB蛋白のリジン残基が糖化され、LDL受容体（LDLレセプター）
への親和性が低下し、LDLが血中に増加し、動脈硬化の原因となる、酸化LDLも増加する。
糖尿病では、小腸上皮細胞で、コレステロールの吸収を促進させるアシル-CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ACAT：acyl-CoA cholesterol acyltransferase）の活性が増加していて、コレステロールを含んだカイロミクロンレムナントが増加しやすい。
６．糖尿病性昏睡
糖尿病では、尿糖が増加するための浸透圧利尿と、インスリン作用不足により、水・電解質異常が生じ、糖尿病性昏睡の陥る危険がる。
糖尿病昏睡では、浸透圧利尿により、体内の水が喪失し、血漿中Na濃度が上昇し得るが、尿中にNaが喪失することと、血漿浸透圧（注８）が上昇して、細胞内から循環血液中に、水が移動し希釈される為、血漿中Na濃度は、必ずしも上昇しない。
インスリンは、Na+,K+-ATPaseを、細胞質から、細胞膜にトランスロケーションさせる作用がある。従って、インスリン作用不足は、Na+,K+-ATPaseによる、細胞内から細胞外へのNa汲み出しを、減少させる。また、腎臓でのNa再吸収が減少し、K+の排泄が増加する。その為、糖尿病性昏睡では、必ずしも、血漿中のNa濃度は、上昇しない。しかし、Kは、インスリン作用不足により、細胞内への取り込みが減少して、高K血症（高カリウム血症）を来たすことが多い。なお、インスリンの作用が不足すると、Na+,K+-ATPaseの活性が低下し、細胞内Kは、減少しているので、インスリン治療を開始すると、低K血症を来たし易いので、注意が必要。
アシドーシスでは、H+が、血液中から、細胞内に入り、K+が交換に、細胞外に出る。
このように、糖尿病性昏睡では、細胞内NaとHは増加し、細胞内Kは減少していることが多い。
糖尿病性昏睡には、高血糖高浸透圧性昏睡と、ケトアシドーシス昏睡と、乳酸アシドーシスによる昏睡がある。
高血糖高浸透圧性昏睡は、２型糖尿病の高齢者に、感冒などを契機に発症することが多く、血糖値が上昇して、血漿浸透圧は、350mOsm/L以上になり、極度に脱水する。
ケトアシドーシス昏睡は、１型糖尿病の若年者に、感染症などのストレスがかかることが誘因で、発症することが多く、血中pHは、7.3以下になる。高血糖を、治療で、急激に250mg/dl以下に下げると、脳浮腫が起こることがある。
乳酸アシドーシスによる昏睡は、糖尿病患者が、アルコール（注９）を多飲して起こることが多い。乳酸アシドーシスによる昏睡は、ビグアナイド薬（経口血糖降下剤）、サリチル酸なども、原因で起こる。乳酸アシドーシスによる昏睡は、意識障害（傾眠、昏睡）、消化器症状（嘔吐、腹痛）、ならびに過呼吸を呈し、多くの場合、ショック状態に陥る。
なお、糖尿病では、肝臓での乳酸産生の亢進、骨格筋での乳酸利用の低下、肝臓での糖新生系の亢進（肝臓でのアラニン取り込みの増加）、ミトコンドリア内でのピルビン酸脱水素酵素活性の低下（ピルビン酸や乳酸がアセチル-CoAに変換されない）などのため、乳酸が増加しやすい。
注１：インスリンは、近位尿細管での、尿酸の再吸収を促進すると言う。
高インスリン血症がある糖尿病の患者では、高尿酸血症になる。
注２： PEPCK（phosphoenolpyruvate carboxykinase）は、糖新生の際に、オキサロ酢酸をホスホエノールピルビン酸にする際の、重要な律速酵素。
インスリンは、PEPCKの発現を抑制し、糖新生を抑制する。
ステロイド受容体ファミリーのPPARγ（peroxisome proliferator-activated receptor γ）は、PEPCKの転写を促進し、糖新生を促進させる。
糖尿病改善薬（経口血糖降下薬）のチアゾリジン誘導体（thiazolidine-2,4-dione）は、PPARγと結合する。
PPARγ欠損マウスは、高脂肪食下でも、インスリン感受性が、保持されている。
注３：インスリンは、BCAAの骨格筋への取り込みを促進するが、脳内の神経伝達物質の前駆体になる、芳香族アミノ酸（aromatic amino acids：AAA）の取り込みには、あまり影響しない。
注4：細胞では、グルコース濃度が低下すると、cAMP濃度は、上昇する。
注５：インスリンが、Na+/H+交換輸送体（Na+/H+チャネル）を活性化させ、Na+が細胞内に受動輸送され（細胞内Naが増加する）、その結果、Na+,K+-ATPaseがトランスロケーションにより、細胞膜に多く発現し、細胞内Na濃度が減少するとする説もあようだ。
注６：アディポネクチンは、レプチンと同様に、脂肪細胞から分泌されるホルモン（アディポカイン）で、インスリン抵抗性を改善する。
肥満や糖尿病で、アディポネクチンの血中濃度が低下すると、インスリン抵抗性が、増悪する。
アディポネクチンは、肝臓、骨格筋に、作用し、AMPキナーゼを活性化させる。AMPキナーゼが活性化されると、肝臓では、糖新生が抑制され、骨格筋では、糖（グルコース）の取り込みが増加し、血糖が、低下する。
PPARγ欠損マウスの小型脂肪細胞は、レプチンや、アディポネクチンが、多く発現され、また、分泌もされている。
アディポネクチンは、PPARαも、活性化する。AMPキナーゼも、PPARαも、脂肪を燃やす作用があり、β酸化を促進し、筋肉や肝臓に蓄積した脂肪を、燃やし、中性脂肪の蓄積を抑制し、インスリン感受性を、高めるという。
アディポネクチンは、炎症性の（血管）内膜肥厚を抑制し、動脈硬化を抑制する。
日本人の約４０％は、アディポネクチンを分泌しにくい、遺伝子多型（SNP）を有している。
食事療法で、体重を２〜３Kg減少させたり、運動療法で、体重を減少させると、血中のアディポネクチンは、上昇する。
チアゾリジン誘導体は、肥大した大型脂肪細胞を、アディポネクチンを多く分泌する小型脂肪細胞に置換し、アディポネクチンの血中濃度を、２〜３倍程度に、上昇させる。チアゾリジン誘導体は、また、アディポネクチンの遺伝子の転写因子であるPPARγを活性化させ、PPARγは、アディポネクチンの遺伝子に結合し、その転写を促進させ、アディポネクチンの血中濃度を、上昇させる。
インスリンは、アディポネクチンの分泌を、急性に増加させる。
肥満のモデル動物では、アディポネクチンの分泌が低下するのみならず、筋肉や脂肪細胞で、アディポネクチン受容体が減少している（ダウンレギュレーション）。
アディポネクチン受容体は、酵母にも存在する。生命機構の進化の段階で、アディポネクチンは、飢餓の際に、筋肉や肝臓などで、脂肪の燃焼（β酸化）を促進させのに必要なホルモンとして、備えられたホルモンとも、考えられている。
注７：砂糖と脂肪を一緒に摂るのは、健康に良くない：砂糖の摂取で、インスリンが分泌され、脂肪組織のLPL活性が上昇する。脂肪摂取で、血液中に中性脂肪（カイロミクロン）が増加し、LPL活性が高まった脂肪組織に、取り込まれる。
注８： 血糖値が高いと、血漿浸透圧が、上昇する。
血漿浸透圧（血清浸透圧）は、血漿中のNa濃度、K濃度、血糖値、BUN（尿素窒素）値で決定する。
血漿浸透圧＝（Na＋K）×2＋血糖（mg/dL）÷18＋BUN（mg/dL）÷2.8
血清K濃度は、Na濃度に比して著しく低値であり、血清Ca濃度、血清P濃度と同様に、血清浸透圧を規定する主な要素ではない。
そこで、血清浸透圧は、血清中のNa濃度、血糖値、BUN値から、下記の血清浸透圧の概算式を用いて、概算出来る。
血清浸透圧≒血清Na（mEq/L）×1.86＋血糖値（mg/dL）÷18＋BUN（mg/dL）÷2.8
注９：元来、糖尿病患者では、肝臓の乳酸の取り込みが、亢進していたり、糖新生系が、亢進している。しかし、アラニンからのピルビン酸産生増加や、ピルビン酸脱水素酵素（PDH）の活性の低下などのため、糖尿病患者では、血中乳酸値が、上昇しやすい。
糖尿病患者が、アルコールを多飲して、乳酸アシドーシスによる昏睡を、起こすことが多いのは、アルコールにより、肝臓での乳酸利用が、低下し、高乳酸血症を来たすためとされる。
なお、アルコールは、糖尿病患者では、低血糖を誘発させる。アルコールの代謝は、主に、肝細胞内に局在するアルコール脱水素酵素（ADH）によって行われれ、その際、NAD+が、NADH2+に、還元される。参考文献では、「アルコールは、肝臓でのNADH/NAD+比を増加させ、phosphoenol pyruvate carboxylaseの活性が低下することで肝糖産生（糖新生）が減少して低血糖を誘発する」と、説明されていた。しかし、アルコールが、ADHによって代謝されて生成されるアセトアルデヒドが、ミトコンドリアを障害し、脂肪酸のβ酸化が障害され、むしろ、肝臓でのNADH/NAD+比が、低下して、糖新生が減少し、低血糖が、誘発されるのではないかと、考えられる。
なお、糖尿病患者が低血糖を起すのは、長時間の空腹、糖尿病患者への抗血糖剤やインスリンの投与が原因のことが多い。低血糖症状には、交感神経症状と交感神経症状の２種類がある。交感神経症状は、血糖が急激に低下した時（急性低血糖：血糖値３５mg以下））に発生しやすく、頻脈、血圧上昇、冷汗などが現れる。副交感神経症状は、血糖がゆっくり低下した時（慢性低血糖：血糖値５０mg以下）に発生しやすく、眠気、空腹感、異常行動などの症状が現れる。
参考文献
・肝疾患診療マニュアル 日本医師会雑誌特別号 Vol.122、No.8、1999年
・期待されるアディポネクチン DITN 第319号 2004年10月5日発行
｜トップページ｜脂質と血栓の関係｜ミニ医学知識｜医学の話題｜小児科疾患｜生命の不思議｜リンク集｜