スーパー抗原
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スーパー抗原は、T細胞（CD4陽性ヘルパーT細胞と、CD8陽性キラーT細胞）表面のTCR Vβ領域（TCR/CD3複合体のβ鎖のVβ領域：TCR βchain variable region）と、抗原提示細胞（単球・マクロファージなど）のα鎖とに、結合する。
その為、スーパー抗原は、抗原非特異的に、また、MHCクラスII分子（HLA)の個体差に無関係に、T細胞を、活性化させ、増殖させてしまう。
スーパー抗原は、抗原ペプチドと異なり、MHCクラスII分子の溝（binding cleft）に結合するのではない。
スーパー抗原は、ある特定のVβ領域を有するT細胞に結合し、活性化させる：TCR Vβ領域は、３８種類存在する（注１）が、３種類のVβ領域に結合し得るスーパー抗原は、全T細胞の約１０％を活性化し得る。従って、スーパー抗原は、抗原ペプチドにより、抗原特異的にヘルパーT細胞が活性化される際の、１０万倍以上の数のT細胞を活性化し得るとされる。
スーパー抗原により活性化されたT細胞からは、IL-2、IFN-γ、TNF-α、TNF-βなどのサイトカインが産生され、異常な免疫反応が惹起される。
スーパー抗原としては、下記のような毒素が知られている（注１）。
１．TSST-1 （toxici shock syndrome toxin-1）
TSST-1は、黄色ブドウ球菌が産生する外毒素（注２）。
１）．TSS （toxic shock syndrome）
ＴＳＳは、TSST-1が原因で、高熱、表皮剥離を伴う発疹、低血圧などの症状を来たす疾患。
TSST-1が結合する、TCR Vβ領域のレパートリーは、Vβ２ないし、Vβ４。
黄色ブドウ球菌が産生するenterotoxinsによっても、TSST-1と同様にTSSを発症する（注３）。
２）．NTED （Neonatal TSS-like exanthematous disease）
ＮＴＥＤ（新生児TSS様発疹症）は、発熱（３８℃以上）、発疹（全身の２〜３mm程度の丘疹状紅斑で、癒合傾向有り。２〜３日で自然消失する）、血小板減少症（１５万/mm3以下）を特徴とする症候群。
NTEDは、新生児（生後１週間以内が９０％）に発症する。
NTEDは、スーパー抗原性外毒素のTSST-1により、Vβ２陽性T細胞（TCR Vβ領域のレパートリーがVβ２であるT細胞）が活性化されて、発症する。Vβ２陽性T細胞（正常では、末梢血T細胞の１０％程度を占める）は、スーパー抗原性外毒素のTSST-1により活性化され、NTEDE発症後２〜３日間は、増殖し、末梢血T細胞の３０％程度を占めるようになるが、１週間後には、正常値（１０％）程度に復帰し、さらに、１〜２カ月後には、アポトーシスにより死滅し、正常値の約２０％程度にまで、減少する。新生児の末梢血T細胞は、スーパー抗原性外毒素のTSST-1で一次刺激すると、強く応答し、増殖するが、二次刺激には低応答で、増殖しない（anergyの状態になる）。成人の末梢血T細胞は、二次刺激にも強く応答し、増殖する（anergyにならない）。新生児では、TSST-1による二次刺激に低応答なことが、TSSのように重症にならない理由のひとつだとされる。
NTEDは、黄色ブドウ球菌でも、MRSA（コアグラーゼII型、TSST-1/SEC遺伝子保有、注４）を保菌する新生児に発症する。
NTEDを発症するのは、TSST-1産生菌の保菌児の５％程度：NTEDの発症には、抗TSST-1抗体の有無が関係する。日本では、恐らく、正期産児の３〜４割は、母親から抗TSST-1抗体の移行がないので、NTED発症の危険があるという。
２．SpeA （streptococcal pyrogenic exotoxin A）
SpeA（連鎖球菌発熱毒素A）は、A群溶血性連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）が産生する毒素。
SpeAは、スーパー抗原活性を持ち、猩紅熱も、スーパー抗原による疾患と考えられている。
３．YPM （Ｙｅｒｓｉｎｉａ pseudotuberculosis-derived mitogen）
YPMは、Ｙｅｒｓｉｎｉａ pseudotuberculosisが産生する外毒素。YPMは、スーパー抗原性外毒素で、TCR Vβ領域のレパートリー、Vβ３、Vβ９、Vβ１３と、結合する。
Ｙ. pseudotuberculosisは、猩紅熱や川崎病（注５）に類似した急性全身性感染症を起す。
注１：TCR Vβ領域には、レパートリーがある。病原体が産生するスーパー抗原と、そのスーパー抗原に結合するTCR
Vβレパートリーとの関係を、下記の表に示す（参考文献の表１を改編した）。
| 病原体 |
スーパー抗原 |
TCR Vβレパートリー |
| 黄色ブドウ球菌 |
TSST-1 |
２，４ |
| SEA |
１，５，６，７，９，１８ |
| SEB |
３，１２，１３，１４，１５，１７，２０ |
| SEC１ |
３，６，１２，１５ |
| SEC２ |
１２，１３，１４，１５，１７，２０ |
| SEC３ |
３，５，１２，１３ |
| SED |
５，１２ |
| ＳＥＥ |
５，６，８，１８ |
| 溶血性連鎖球菌 |
SpeA |
２，１２，１３．１，１４，１５ |
| SpeC（注６） |
１，２，５，６．５，１０ |
| SpeF |
２，４，１５，１８ |
| SMEZ |
８ |
| SSA |
１，３，１５ |
| エルシニア菌 |
YPM |
３，９，１３ |
| マイコプラズマ |
MAM |
１７ |
ＴＳＳＴ-1：toxic shock syndrome toxin-1
SEA（SEB）：staphylococcal enterotoxin A（B）
SpeA（C，Ｆ）：streptococcal pyrogenic exotoxin A（Ｃ，Ｆ）
SMEZ：streptococcal mitogenic exotoxin Z
SSA：streptococcal superantigen
YPM：Ｙｅｒｓｉｎｉａ pseudotuberculosis-derived mitogen
MAM：Mycoplasma arthritidis-derived mitogen
注２：黄色ブドウ球菌は、他にも、コアグラーゼ（血液凝固作用のある酵素）、α溶血毒（赤血球を破壊する）、ロイコシジン（白血球を破壊する）、エンテロトキシン（食中毒を起こす）、など種々の毒素を産生する。
注３：溶連菌の菌体表面に存在するM蛋白も、血液凝固を促進され、Toxic Shock Syndromeを引き起こしているという。
注４： MRSAは、Methicillin-Resistant Staphylococus aureusの略で、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌のこと。
MRSAは、敗血症の原因ともなる。
皮膚を、エタノールなどで消毒しても、毛嚢内の細菌は、消毒されないので、点滴のルート確保や、採血などを目的に、皮膚を、注射針で穿刺すると、皮膚片と共に、毛嚢内の細菌を、血管内に押し込むおそれがある。実際、私は、血液培養の際に、皮膚の表面を消毒後、血管を穿刺して、採血をして、血液培養をしたところ、敗血症でないのに、血液培養で、MRSAが検出された経験がある。
免疫力が低下していない患者さんでは、注射針の穿刺に供ない、血管内に、極少量の細菌が、押し込まれても、体内（血中）で、殺菌されるので、敗血症を発症しない。
しかし、手術後など（全身麻酔をすると、免疫力が低下する）免疫力が低下した状態では、注射針の穿刺に供ない、血管内に、押し込まれた、極少量の細菌（MRSAなど）が、体内（血中）で、増殖し、敗血症を発症する危険性が、考えられる。従って、敗血症の予防のためには、手術前に、点滴や採血のルートを確保しておく事は、手洗いや、リネン類（ベッドマット、毛布、シーツなど）の消毒などより、有効と思わる。
注５：川崎病血管炎では、血管透過性が亢進して、血漿成分が血管外に漏出する。
注６：川崎病の急性期には、TCR Vβ領域のレパートリーが、Vβ２やVβ６．５であるT細胞が増加する。A群溶血生連鎖球菌が産生する、発熱性外毒素SpeC（SPE-C）が、スーパー抗原として、川崎病の発病に重要な役割を果していると言う。
参考文献
・高橋尚人．Superantigenと小児科．日本小児科学会雑誌 2003;107:1597-1607．
・小池通夫、川崎病の原因になるもの、日本小児科学会雑誌 2000;104:113-(1)．
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