チクロピジン
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ｃAMP濃度が上昇すると、血小板内のCa2+濃度が減少し、血小板の二次凝集は抑制される。
１．ADPは、アデニル酸シクラーゼ活性を抑制し、ｃAMPの濃度を低下させ、TXA2生成を促進させる
血小板は、von Willebrand因子（vWF）と結合し、刺激されて、ADP（アデノシン2リン酸）を放出する。
放出されたADPは、血小板を活性化させ、一次凝集と二次凝集を起こす。
アデニル酸シクラーゼ（adenylate cyclase）は、ATPからｃAMP（cyclic AMP）を生成する。
cAMPは、血小板内のCa2+濃度を減少させ、actomyosinの収縮を抑制し、血小板凝集を抑制する。
さらに、cAMPは、血管平滑筋を弛緩させ、血管を拡張させる。
ADPは、アデニル酸シクラーゼの活性を抑制するG蛋白（Gαｉ2）の活性を亢進させ、アデニル酸シクラーゼの活性を抑制し、ｃAMPの濃度を低下させ、血小板凝集作用のあるTXA2の生成を促進させる。
２．血小板のADP受容体
血小板のADP受容体には、P2Y1と、P2Y12の、二つのサブタイプがある。
P2Y1は、血小板の形状変化（一次凝集）に係わる。
P2Y12は、血小板のADP放出や、血小板の凝集維持（二次凝集）に強く関連する。
３．チクロピジンは、ADPの作用を抑制し、ｃAMP濃度を高め、血小板内のCa2+濃度を減少させ、血小板の二次凝集を抑制する。
チクロピジンは、ADP依存性の血小板凝集（一次凝集と二次凝集）を阻害する。
チクロピジン（Ticlopidine）は、ADPがP2Y1へに結合するのを阻害することにより、ADPのアデニル酸シクラーゼ活性の抑制を阻害し、ｃAMP濃度を高め、血小板内のCa2+濃度を減少させ、血小板の二次凝集を抑制する。また、cAMP濃度が上昇することで、TXA2の生成も抑制させ血小板凝集を抑制する。また、血小板膜蛋白GPIIb/IIIa受容体の活性化も抑制されるので、チクロピジンは、血小板膜蛋白GPIIb/IIIaのフィブリノゲンとの結合をも阻害する。
チクロピジンには、ADP受容体のP2Y12を特異的に阻害する作用がある。
チクロピジンは、ADPによる血小板凝集を抑制するが、アラキドン酸やコラーゲンによる血小板凝集を抑制しない。
ADPによる血小板凝集は、ずり応力惹起血小板凝集（SIPA）に関与する。
SIPAは、急性期の心筋梗塞患者では、健常者や安定期の心筋梗塞患者に比べ、亢進している。
チクロピジンは、高ずり応力惹起血小板凝集（SIPA）を、抑制する。
運動は、SIPAとvWF活性を亢進させる。
運動によるSIPAの亢進は、アスピリンとチクロピジンの併用使用で抑制されるが、アスピリン単独では、抑制されない。
レーザー散乱粒子測定法では、粒径２５μm以下の大きさの、血小板の小凝集塊が、測定できる。
不安定労作狭心症患者や、糖尿病や高脂血症を合併する患者では、血小板の小凝集塊の形成が、亢進している。
安定期の心筋梗塞患者での研究結果では、アスピリンは小凝集塊の形成を有意に抑制しないが、チクロピジンは小凝集塊の形成を有意に抑制した。
なお、アスピリンは、血小板でのCOX-１によるTXA2の産生を抑制する。
チクロピジンの効果は、投与後、２４〜４８時間して発現するが、十分な効果が得られるには、４〜５日間、要する。
チクロピジンの効果は、アスピリン同様に不可逆的で、投与中止後も、血小板の寿命がある７〜１０日間は、作用が持続する。
４．附記
・厚生労働省は、２００２年７月２３日、製薬企業に対して、塩酸チクロピジン製剤（医薬品名：パナルジン）について、緊急安全性情報（ドクターレター）の配布を指示した。
塩酸チクロピジンについては、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、無顆粒球症（好中球減少症）、及び重篤な肝障害という重大な副作用が発現することが知られている。厚労省の発表に
よると、企業から厚労省に報告されたこうした副作用報告数は、２００１年７月から２００２
年６月までに血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）が１３例（うち死亡５例）、顆粒球減少
（無顆粒球症を含む）が３５例（うち死亡６例）、重篤な肝障害が９７例（うち死亡６例）にのぼった。
・シロスタゾール（医薬品名：エクバール錠50、プレタール錠50など多数）は、cAMP
phosphodiesteraseの活性を阻害し、血小板のｃAMP濃度を上昇させ、Ca2+濃度を減少させたり、TXA2の生成を抑制し、血小板凝集を抑制する。
シロスタゾールは、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、エピネフリン等による血小板凝集を抑制する。
シロスタゾールの作用は、可逆的で、投与中止して４８時間以内に、血小板凝集抑制作用が消失する。
シロスタゾールは、RLPによるずり応力惹起血小板凝集増強を、アスピリンに比して、有意に強く抑制する（アスピリンは、RLPによるずり応力惹起血小板凝集増強を、RLPを添加しない時のレベルまで、抑制する）。
・塩酸サルポグレラート（医薬品名：アンプラーグ錠）は、セロトニンの受容体である、5-HT2受容体の拮抗剤。 塩酸サルポグレラートは、血小板や血管平滑筋の5-HT2受容体に拮抗し、血小板凝集を抑制したり、血管収縮を抑制して微小循環を改善する効果がある。セロトニンは、5-HT2受容体を介して、細胞内の遊離Ca２+濃度を増加させ、血小板凝集を起こさせる。塩酸サルポグレラートは、5-HT2受容体へのセロトニンの作用を遮断する。塩酸サルポグレラートは、セロトニンが、ADPやコラーゲンによる血小板凝集を増強することを抑制するが、直接、ADPやコラーゲンによる血小板凝集をは、抑制しないと言う。
・ワルファリンカリウム（医薬品名：ワーファリン錠：Warfarin）は、ビタミンKに拮抗する。血液凝固因子の、第II因子、第VII因子、第IX因子、第X因子が、肝臓で生成されるには、ビタミンKが必要。ワルファリンカリウムは、ビタミンKに拮抗し、血液凝固因子の生成を抑制し、血液凝固を抑制する。ワルファリンカリウムは、血小板には、作用しない。納豆は、納豆そのものにビタミンKを含み、納豆菌が腸内でビタミンKを産生するので、ワルファリンカリウム服用中は、摂取しない方が良いとされる。また、緑黄色野菜の、パセリ、キャベツ、ホウレン草などは、ビタミンKを多く含むので、大量摂取は避ける。なお、サプリメントのクロレラ製剤 にも、1日摂取量 約10g につき、ビタミンKが約
0.1mg含まれている。
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